メンバー紹介／スタッフ
准教授：高橋 重成－Nobuaki Takahashi
- 生体は常に様々な「ストレス」にさらされており、それらを感知し適切に応答する機能無くして生きていくことはできない。私は数あるストレス因子の中でも特に、酸化ストレス・低酸素ストレス・低pHストレスに着目し、生体がいかにしてこれらのストレスを感知し、どのようなシグナル経路の活性化を介し防御反応を誘導しているのかという課題に取り組んでいる。具体的には、未だ発見されていない生体内ストレスセンサータンパク質の同定・機能解析およびそれらが担う生理学的な役割を研究している。また近年では生理学的意義の解析のみならず、通常細胞に比べて極めて強いストレスにさらされていることが知られるがん腫瘍細胞に着目し、いかにしてがん細胞が強いストレス下においても増殖・生存できるのか解明を進めている。ストレス感知機構の本質は化学反応・物理化学反応である。私は「化学の目」を大事にし、独自の視点で生物・医学研究に切り込んでいきたい。
takahashi@sbchem.kyoto-u.ac.jp
学歴
| 2006年3月 | 京都大学工学部工業化学科 卒業 |
|---|---|
| 2008年3月 | 京都大学大学院工学研究科合成・生物化学専攻修士課程 修了 |
| 2010年11月 | 京都大学大学院工学研究科合成・生物化学専攻博士課程 修了 |
職歴
| 2010年12月～2014年5月 | 京都大学先端医工学研究ユニット 特定助教 |
|---|---|
| 2014年6月～2015年5月 | Harvard Medical School Postdoc Fellow |
| 2015年6月～2019年3月 | Harvard Medical School Instructor (Faculty Member) |
| 2019年4月～2022年12月 | 京都大学白眉センター 特定准教授 | 2023年1月～現在 | 京都大学大学院工学研究科合成・生物化学専攻 准教授 |
賞罰等
| 2020年4月 | 文部科学大臣表彰 若手科学者賞 |
|---|---|
| 2014年2月 | 井上科学振興財団 井上研究奨励賞 |
| 2013年3月 | 日本生理学会 佐川喜一賞 |
| 2012年12月 | 日本生化学会 鈴木紘一メモリアル賞 |
| 2011年9月 | 日本生化学会 鈴木紘一メモリアル賞 |
| 2011年8月 | The Society for Neuroscience, "Hot topic" Research |
| 2008年1月 | 特定領域研究「G蛋白質シグナル」&「膜輸送複合体」合同若手ワークショップ2008 優秀研究発表賞 |
代表的研究業績リスト
- 7
-
Takahashi N (Shared Corresponding Author), Cho P, Selfors LM, Kuiken HJ, Kaul R, Fujiwara T, Harris IS, Zhang T, Gygi SP, and Brugge JS (Shared Corresponding Author).
3D Culture Models with CRISPR Screens Reveal Hyperactive NRF2 as a Prerequisite for Spheroid Formation via Regulation of Proliferation and Ferroptosis
Molecular Cell 80, 828–844 (2020) - 6
-
Takahashi N, Chen HY, Harris IS, Stover DG, Selfors LM, Bronson RT, Deraedt T, Cichowski K, Welm AL, Mori Y, Mills GB, and Brugge JS.
Cancer Cells Co-opt the Neuronal Redox-Sensing Channel TRPA1 to Promote Oxidative Stress Tolerance.
Cancer Cell 33, 985–1003 (2018) - 5
-
Takahashi N, Hamada-Nakahara S, Itoh Y, Takemura K, Shimada A, Ueda Y, Kitamata M, Matsuoka R, Hanawa-Suetsugu K, Senju Y, Mori MX, Kiyonaka S, Kohda D, Kitao A, Mori Y, and Suetsugu S.
TRPV4 channel activity is modulated by direct interaction of the ankyrin domain to PI(4,5)P2.
Nature Commun. 5, 4994 (2014) - 6
-
Takahashi N, Kuwaki T, Kiyonaka S, Numata T, Kozai D, Mizuno Y, Yamamoto S, Naito S, Knevels E, Carmeliet P, Oga T, Kaneko S, Suga S, Nokami T, Yoshida J, & Mori Y.
TRPA1 underlies a sensing mechanism for O2
Nature Chemical Biology 7, 701–711 (2011) - 3
-
Takahashi N, Mizuno Y, Kozai D, Yamamoto S, Kiyonaka S, Shibata T, Uchida K, and Mori Y.
Molecular characterization of TRPA1 channel activation by cysteine-reactive inflammatory mediators.
Channels 2, 287–298 (2008) - 2
-
Yamamoto S, Shimizu S, Kiyonaka S, Takahashi N, Wajima T, Hara Y, Negoro T, Hiroi T, Kiuchi Y, Okada T, Kaneko S, Lange I, Fleig A, Penner R, Nishi M, Takeshima H, and Mori Y.
TRPM2-mediated Ca2+ influx induces chemokine production in monocytes that aggravates inflammatory neutrophil infiltration.
Nature Med. 14, 738–747 (2008) - 1
-
Yoshida T, Inoue R, Morii T, Takahashi N, Yamamoto S, Hara Y, Tominaga M, Shimizu S, Sato Y, and Mori Y.
Nitric oxide activates TRP channels by cysteine S-nitrosylation.
Nature Chem. Biol. 2, 596–607 (2006)
全ての研究業績リスト I. 原著論文
- 18
-
Takahashi N (Shared Corresponding Author), Cho P, Selfors LM, Kuiken HJ, Kaul R, Fujiwara T, Harris IS, Zhang T, Gygi SP, and Brugge JS (Shared Corresponding Author).
3D Culture Models with CRISPR Screens Reveal Hyperactive NRF2 as a Prerequisite for Spheroid Formation via Regulation of Proliferation and Ferroptosis
Molecular Cell 80, 828–844 (2020) - 17
-
Chen S, Takahashi N (Co-First Author), Chen S, Pauli JL, Kuroki CM, Kaminosono J, Kashiwadani H, Kanmura Y, Mori Y, Ou S, Hao L, and Kuwaki T.
TRPA1 mediates hypoxic responses in mice
Front. in Physiology 11, 576209 (2020) - 16
-
Uchiyama M, Nakao A, Kurita Y, Fukushi I, Takeda K, Numata T, Tran HN, Sawamura S, Ebert M, Kurokawa T, Sakaguchi R, Stokes AJ, Takahashi N, Okada Y, Mori Y.
O2-Dependent Protein Internalization Underlies Astrocytic Sensing of Acute Hypoxia by Restricting Multimodal TRPA1 Channel Responses
Current Biology 30, 3378–3396 (2020) - 15
- Harris IS, Endress JE, Coloff JL, Selfors LM, McBrayer SK, Rosenbluth JM, Takahashi N, Dhakal S, Koduri V, Oser MG, Kang YP, Schauer NJ, Doherty LM, Hong AL, Younger ST, Doench JG, Hahn WC, Buhrlage SJ, DeNicola GM, Kaelin WG, and Brugge JS.
Deubiquitinases maintain protein homeostasis and survival of cancer cells upon glutathione depletion.
Cell Metabolism 29, 1166-1181 (2019) - 14
- Takahashi N, Chen HY, Harris IS, Stover DG, Selfors LM, Bronson RT, Deraedt T, Cichowski K, Welm AL, Mori Y, Mills GB, and Brugge JS.
Cancer Cells Co-opt the Neuronal Redox-Sensing Channel TRPA1 to Promote Oxidative Stress Tolerance.
Cancer Cell 33, 985–1003 (2018) - 13
- Miyake T, Nakamura S, Meng Z, Hamano S, Inoue K, Numata T, Takahashi N, Nagayasu K, Shirakawa H, Mori Y, Nakagawa T, and Kaneko S.
Distinct Mechanism of Cysteine Oxidation-Dependent Activation and Cold Sensitization of Human Transient Receptor Potential Ankyrin 1 Channel by High and Low Oxaliplatin.
Front. Physiol. 8, 878 (2017) - 12
- Miyake T, Nakamura S, Zhao M, So K, Inoue K, Numata T, Takahashi N, Shirakawa H, Mori Y, Nakagawa T, and Kaneko S.
Cold sensitivity of TRPA1 is unveiled by the prolyl hydroxylation blockade-induced sensitization to ROS.
Nature Commun. 7, 12840 (2016) - 11
- Shibata T, Takahashi K, Matsubara Y, Inuzuka E, Nakashima F, Takahashi N, Kozai D, Mori Y, and Uchida K.
Identification of a prostaglandin D2 metabolite as a neuritogenesis enhancer targeting the TRPV1 ion channel.
Scientific Rep. 6, 21261 (2016) - 10
- Ogawa N, Kurokawa T, Fujiwara K, Polat OK, Badr H, Takahashi N, and Mori Y.
Functional and Structural Divergence in Human TRPV1 Channel Subunits by Oxidative Cysteine Modification.
J. Biol. Chem. 291, 4197–4210 (2016) - 9
- Takahashi N, Hamada-Nakahara S, Itoh Y, Takemura K, Shimada A, Ueda Y, Kitamata M, Matsuoka R, Hanawa-Suetsugu K, Senju Y, Mori MX, Kiyonaka S, Kohda D, Kitao A, Mori Y, and Suetsugu S.
TRPV4 channel activity is modulated by direct interaction of the ankyrin domain to PI(4,5)P2.
Nature Commun. 5, 4994 (2014) - 8
- Shimizu S, Yonezawa R, Hagiwara T, Yoshida T, Takahashi N, Hamano S, Negoro T, Toda T, Wakamori M, Mori Y, and Ishii M.
Inhibitory effects of AG490 on H2O2-induced TRPM2-mediated Ca2+ entry.
Eur J Pharmacol. 742C, 22–30 (2014) - 7
- Kozai D, Kabasawa Y, Ebert M, Kiyonaka S; Firman, Otani Y, Numata T, Takahashi N, Mori Y, and Ohwada T.
Transnitrosylation directs TRPA1 selectivity in N-nitrosamine activators.
Mol. Pharmacol. 85, 175–185 (2014) - 6
- Yonemitsu T, Kuroki C, Takahashi N, Mori Y, Kanmura Y, Kashiwadani H, Ootsuka Y, and Kuwaki T.
TRPA1 detects environmental chemicals and induces avoidance behavior and arousal from sleep.
Scientific Rep. 3, 3100 (2013) - 5
- Takahashi N, Kuwaki T, Kiyonaka S, Numata T, Kozai D, Mizuno Y, Yamamoto S, Naito S, Knevels E, Carmeliet P, Oga T, Kaneko S, Suga S, Nokami T, Yoshida J, & Mori Y.
TRPA1 underlies a sensing mechanism for O2.
Nature Chemical Biology 7, 701–711 (2011) - 4
- Bogeski I, Kummerow C, Al-Ansary D, Koehler R, Schwarz EC, Kozai D, Takahashi N, Peinelt C, Griesemer D, Bozem M, Mori Y, Hoth M, & Niemeyer BA.
Differential redox regulation of ORAI ion channels: a mechanism to tune cellular calcium signaling.
Science Signaling 3, ra24 (2010) - 3
- Takahashi N, Mizuno Y, Kozai D, Yamamoto S, Kiyonaka S, Shibata T, Uchida K, & Mori Y.
Molecular characterization of TRPA1 channel activation by cysteine-reactive inflammatory mediators.
Channels 2, 287–298 (2008) - 2
- Yamamoto S, Shimizu S, Kiyonaka S, Takahashi N, Wajima T, Hara Y, Negoro T, Hiroi T, Kiuchi Y, Okada T, Kaneko S, Lange I, Fleig A, Penner R, Nishi M, Takeshima H, & Mori Y.
TRPM2-mediated Ca2+ influx induces chemokine production in monocytes that aggravates inflammatory neutrophil infiltration.
Nature Medicine 14, 738–747 (2008) - 1
- Yoshida T, Inoue R, Morii T, Takahashi N, Yamamoto S, Hara Y, Tominaga M, Shimizu S, Sato Y, & Mori Y.
Nitric oxide activates TRP channels by cysteine S-nitrosylation.
Nature Chemical Biology 2, 596–607 (2006)
全ての研究業績リスト II. 総説および著書（英文）
- 12
- Mori Y, Takahashi N, Kurokawa T, and Kiyonaka S.
TRP channels in oxygen physiology: distinctive functional properties and roles of TRPA1 in O2 sensing.
Proc. Jpn. Acad. Ser B Phys. Biol. Sci. 93, 464–482 (2017) - 11
- Mori Y, Takahashi N, Ogawa N, and Gudermann T.
Oxygen physiology: sensors and ion channels.
Pflugers Arch. 468, 1–2 (2016) - 10
- Mori Y, Takahashi N, Polat OK, Kurokawa T, Takeda N, and Inoue M.
Redox-sensitive transient receptor potential channels in oxygen sensing and adaptation.
Pflugers Arch. 468, 85–97 (2016) - 9
- Shimizu S, Takahashi N, and Mori Y.
TRPs as Chemosensors (ROS, RNS, RCS, Gasotransmitters).
Handb. Exp. Pharmacol. 223, 767–794 (2014) - 8
- Takahashi N, Mori Y.
The O2-sensing TRPA1 channel illustrates the significance of vagal nerves in cardio-respiratory adaptation to hypoxia.
Acta Physiol. (Oxf) 210, 705–707 (2014) - 7
- Numata T, Ogawa N, Takahashi N, and Mori Y.
TRP channels as sensors of oxygen availability.
Pflugers Arch. 465, 1075–1085 (2013) - 6
- Takahashi N, Kozai D, and Mori Y.
TRP channels: sensors and transducers of gasotransmitter signals.
Front. Physiol. 3, 324 (2012) - 5
- Takahashi N and Mori Y.
TRP Channels as Sensors and Signal Integrators of Redox Status Changes.
Front. Pharmacol. 2, 58 (2011) - 4
- Takahashi N, Kozai D, Kobayashi R, Ebert M, & Mori Y.
Roles of TRPM2 in oxidative stress.
Cell Calcium in press (2011) - 3
- Mori Y, Kajimoto T, Nakao A, Takahashi N, & Kiyonaka S.
Receptor Signaling Integration by TRP Channelsomes.
Advances in Experimental Medicine and Biology 373-389 (2010) - 2
- Numata T, Kiyonaka S, Kato K, Takahashi N, & Mori Y.
Activation of TRP channels in mammalian systems.
Taylor & Francis Group 43-90 (2010) - 1
- Yamamoto S, Takahashi N, & Mori Y.
Chemical physiology of oxidative stress-activated TRPM2 and TRPC5 channels.
Progress in Biophysics and Molecular Biology 103, 18-27 (2010)
全ての研究業績リスト III. 総説および著書（和文）
- 22
-
高橋重成、森泰生
内因性のストレスを積極的に活用するイオンチャネル機構
実験医学 2020年6月 - 21
-
高橋重成
新規Ca²⁺チャネルTRPA1はがん細胞の酸化ストレス耐性を担う
がん分子標的治療 2019年12月 - 20
- 高橋重成
がん細胞はワサビ受容体を発現することで酸化ストレス耐性を亢進させている
実験医学 2018年11月 - 19
- 高橋重成、森泰生、Joan S. Brugge
がん細胞は感覚受容の分子機構をハイジャックすることで酸化ストレス耐性機能を亢進させている
新着論文レビュー 2018年6月 - 18
- 末次志郎, 高橋重成, 伊藤弓弦, 竹村和浩, 嶋田 睦, 北尾彰朗, 森 泰生
TRPV4イオンチャネルのアンキリンリピート ドメインとPI(4,5)P2の相互作用による新たな制御機構
生物物理 2015年7月 - 17
- 植田誉志史、高橋重成、森泰生
TRPA1チャネルを介した酸素・活性酸素種センシング
実験医学 2012年10月 - 16
- 高橋重成, 植田誉志史, 森泰生
TRP チャネルを介する新しい酸素センシング機構
実験医学 2012年5月 - 15
- 高橋重成
TRPA1チャネルによる酸素感受性
医学のあゆみ 2012年4月 - 14
- 清中茂樹、高橋重成、森泰生
活性酸素で活性化されるTRPチャネル
ファルマシア 2012年 - 13
- 植田誉志史、高橋重成、森泰生
新たな酸素センサー／チャネルによる低酸素応答制御
血管医学 2012年 - 12
- 森泰生、高橋重成
酸素を検知する生体内ケモセンサーイオンチャネル
化学マスター講座 一般化学（丸善） 2012年 - 11
- 高橋重成、森泰生
TRPA1チャネルが担う生体における新しいO2センサー機構
新着論文レビュー 2011年9月 - 10
- 森泰生, 高橋重成.
イオンチャネル
トランスポートソームの世界 11–15 (2011) - 9
- 森泰生, 沼田朋大, 高橋重成.
生体内センサーとしてのイオンチャネル 総論
トランスポートソームの世界 73–77 (2011) - 8
- 梶本武利, 高橋重成.
TRPトランスポートソームと生理機能
トランスポートソームの世界 318–326 (2011) - 7
- 清中茂樹, 高橋重成, 香西大輔, 森泰生.
化学物質の感覚分子生物学～TRPチャネルはどのように物質を感知し脳へ伝えるか.
化学 64, 27–33 (2009) - 6
- 沼田朋大, 香西大輔, 高橋重成, 加藤賢太, 瓜生幸嗣, 山本伸一郎, 金子雄, 眞本達生, 森泰生.
TRPチャネルの構造と多様な機能.
生化学 81, 962-983 (2009) - 5
- 高橋重成.
TRPチャネル.
Medical Tribune ことばのカルテ 11月5日号 (2009) - 4
- 高橋重成, 山本伸一郎, 森泰生.
酸化ストレス作動性TRPチャネルの化学生理学.
実験医学 27, 196–204 (2009) - 3
- 山本伸一郎, 高橋重成, 清中茂樹, 森泰生.
環境応答を担うイオンチャネル～活性化学種により活性化されるTRPチャネルの分子機能.
蛋白質 核酸 酵素 54, 212–223 (2009) - 2
- 高橋重成, 秋山智志, 水野雄介, 井上隆司, 森泰生.
TRPCチャネルによる血管トーヌスの調節.
医学のあゆみ 223, 1136–1140 (2007) - 1
- 清中茂樹, 加藤賢太, 高橋重成, 正木隆男, 森泰生.
カルシウムシグナル制御チャネルの作用化合物と創薬.
医学のあゆみ 223, 479–183 (2007)
